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基孔肯雅熱診療方案(2025年版)

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基孔肯雅熱(Chikungunya fever,CHIK)是由基孔肯雅病毒(Chikungunya virus,CHIKV)感染引起,經(jīng)伊蚊叮咬傳播的急性傳染病。臨床以發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹為主要特征。基孔肯雅熱在全球熱帶和亞熱帶地區(qū)廣泛流行,流行范圍呈持續(xù)擴大趨勢。我國伊蚊分布廣泛,近年來已經(jīng)發(fā)生多起境外輸入病例導致的本地傳播疫情。為進一步規(guī)范基孔肯雅熱臨床診療工作,在2008年發(fā)布的《基孔肯雅熱診斷和治療方案》基礎(chǔ)上,結(jié)合國內(nèi)外最新研究進展和診療經(jīng)驗,制定本診療方案。

一、病原學

基孔肯雅病毒屬于披膜病毒科甲病毒屬,病毒顆粒呈球形,有包膜,直徑為60~70nm,只有1個血清型?;蚪M為單股正鏈RNA,長度約11.8kb,內(nèi)含單一可讀框依次編碼4種非結(jié)構(gòu)蛋白和5種結(jié)構(gòu)蛋白。根據(jù)病毒基因組遺傳進化分析,分為3個基因型,分別為西非型、東-中-南非型和亞洲型,其中東-中-南非型病毒突變形成的印度洋分支(IOL)病毒株,更易于經(jīng)白紋伊蚊叮咬傳播。

基孔肯雅病毒對熱敏感,56℃30分鐘可滅活;不耐酸,70%乙醇、1%次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸、甲醛、戊二醛、酚類、碘伏和季銨鹽化合物等消毒劑及紫外照射可滅活。

二、流行病學

(一)傳染源。

基孔肯雅熱急性期患者、隱性感染者和感染病毒的非人靈長類動物。大多數(shù)患者在發(fā)病當天至發(fā)病后7天內(nèi)具有傳染性。

(二)傳播途徑。

主要通過攜帶基孔肯雅病毒的伊蚊(主要為白紋伊蚊和埃及伊蚊)叮咬傳播??砂l(fā)生母嬰傳播。罕見情況下可經(jīng)輸血或接觸患者血液傳播。

(三)易感人群。

人群對基孔肯雅病毒普遍易感。人感染病毒后可獲得持久免疫力。

(四)流行特征。

1952年在坦桑尼亞首次發(fā)現(xiàn)基孔肯雅病毒,最初在非洲流行,之后不斷擴散到東南亞、南亞、印度洋島嶼及美洲地區(qū)。截至2025年6月,全球已有119個國家和地區(qū)報告了基孔肯雅熱的本地傳播。我國白紋伊蚊分布范圍廣泛,適合病毒快速傳播的蚊媒活躍期長,存在“輸入性病例-本地傳播流行”模式。2010-2019年,我國發(fā)生4起基孔肯雅熱境外輸入繼發(fā)本地病例,其中2010年廣東東莞、2019年云南瑞麗發(fā)生聚集性疫情。2025年7月,廣東佛山發(fā)生境外輸入繼發(fā)聚集性疫情。

三、發(fā)病機制

基孔肯雅病毒經(jīng)伊蚊叮咬侵入人體數(shù)日內(nèi)形成病毒血癥,發(fā)病后3天內(nèi)是高病毒血癥期,隨后病毒載量下降,常于病后5~7天消失。病毒通過其包膜上的E1、E2蛋白與巨噬細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等細胞上的受體結(jié)合,通過細胞內(nèi)吞作用進入細胞,在細胞內(nèi)復制。病毒可直接侵入關(guān)節(jié),在關(guān)節(jié)內(nèi)復制,也可直接感染人成骨細胞、滑膜、腱鞘、肌肉中的巨噬細胞和成纖維細胞,導致促炎細胞因子、趨化因子釋放、白細胞募集、凝血因子與補體相關(guān)蛋白失調(diào),造成成骨細胞功能受損、骨質(zhì)破壞,并可引發(fā)全身性感染和多器官損傷。慢性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制未完全明確,可能與病毒驅(qū)動炎癥反應(yīng)及T細胞持續(xù)激活相關(guān)。

四、臨床表現(xiàn)

潛伏期1~12天,常為3~7天。

(一)發(fā)熱:急性起病,發(fā)熱以中低熱為主,部分患者可為高熱,可伴畏寒、頭痛、背痛、全身肌肉疼痛、畏光、惡心、嘔吐等。熱程多為1~7天。

(二)關(guān)節(jié)痛:為基孔肯雅熱的顯著特征,可為首發(fā)癥狀。初始為單個或兩個關(guān)節(jié)疼痛,常在24~48小時內(nèi)出現(xiàn)多個關(guān)節(jié)疼痛,可呈對稱性分布。主要累及遠端小關(guān)節(jié),如踝、指、腕和趾關(guān)節(jié)等,也可累及膝和肩等大關(guān)節(jié)。疼痛隨運動加劇,關(guān)節(jié)僵硬,可影響活動。受累關(guān)節(jié)周圍腫脹、壓痛,少數(shù)大關(guān)節(jié)受累者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)腔積液。

絕大多數(shù)患者的關(guān)節(jié)疼痛及僵硬狀態(tài)在發(fā)病數(shù)天內(nèi)恢復,部分患者關(guān)節(jié)疼痛和僵硬可超過12周,有的甚至持續(xù)18個月以上,個別患者遺留關(guān)節(jié)功能損害。

(三)皮疹:多數(shù)患者在發(fā)病后2~5天出現(xiàn)皮疹,常分布在軀干、四肢、手掌和足底,也可累及面部,為斑疹、丘疹或斑丘疹,疹間皮膚多正常,呈斑片狀或彌漫性分布,部分伴有瘙癢。數(shù)天后消退,可伴輕微脫屑。

(四)其他:可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛和肌肉疼痛等非特異性癥狀。部分患者淋巴結(jié)腫大伴觸痛,以頸部淋巴結(jié)腫大為主。部分患者出現(xiàn)結(jié)膜炎,少數(shù)出現(xiàn)虹膜睫狀體炎、視網(wǎng)膜炎和葡萄膜炎等眼部表現(xiàn)。

兒童病例高熱多見,發(fā)熱持續(xù)3~5日,除了關(guān)節(jié)疼痛,皮疹較成人更多見,可見累及面部的斑片狀或彌漫性斑丘疹、皰疹、褶爛樣皮損等。新生兒感染多在出生后3~7日內(nèi)出現(xiàn)臨床表現(xiàn),包括發(fā)熱、喂養(yǎng)困難,皮疹更廣泛,可見肢端瘀斑和水腫。

極少數(shù)出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥,如腦膜腦炎、脊髓炎、心肌炎、急性肝損害、急性腎損害等,出血性并發(fā)癥發(fā)生率極低。

五、實驗室檢查

(一)一般檢查。

1.血常規(guī):白細胞計數(shù)多正常,部分患者可見淋巴細胞和血小板輕度減少,新生兒感染血小板減少較常見。

2.生化檢查:部分患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)可升高。

3.腦脊液檢查:并發(fā)腦膜腦炎時腦脊液檢查符合病毒性腦炎改變。

(二)病原學和血清學檢查。

1.核酸檢測:采用實時熒光PCR或等溫擴增核酸檢測等方法檢測血液樣本中的基孔肯雅病毒核酸。

2.病毒分離:采用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感細胞進行病毒分離。

3.血清抗體檢測:采用ELISA、免疫層析等方法檢測血清特異性IgM和IgG抗體。IgM抗體于發(fā)病3~4天可檢出,5天后陽性率增高,可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月,因IgM抗體在潛伏期和發(fā)病早期陽性率低,陰性不能排除感染。IgG抗體于發(fā)病后第5~8天可檢出,可持續(xù)數(shù)年。

(三)影像學檢查。

可見關(guān)節(jié)滑膜炎、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)腔積液、腱鞘炎等改變。

六、診斷

根據(jù)流行病學史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查結(jié)果,綜合分析作出診斷。

(一)疑似病例。

發(fā)病前12天內(nèi),曾到過基孔肯雅熱流行區(qū)或居住、工作場所周圍曾有本病發(fā)生;且有上述臨床表現(xiàn)(如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或皮疹等)者。

(二)臨床診斷病例。

疑似病例,且血清特異性IgM抗體陽性者。

(三)確診病例。

疑似病例或臨床診斷病例,具有以下任一項者:

1.基孔肯雅病毒核酸陽性;

2.臨床標本培養(yǎng)分離到基孔肯雅病毒;

3.血清基孔肯雅病毒IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復期較急性期抗體滴度呈4倍及以上升高。

七、鑒別診斷

主要與以發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或皮疹為主要臨床表現(xiàn)的相關(guān)疾病鑒別,關(guān)節(jié)疼痛和僵硬持續(xù)時間長者要與其他慢性關(guān)節(jié)炎鑒別。

(一)登革熱。

登革熱與基孔肯雅熱的傳播媒介相同,流行區(qū)域基本相同,臨床表現(xiàn)類似,較難鑒別,且可存在合并感染的情況。登革熱發(fā)熱多為中高熱,持續(xù)時間更長,肌肉痛、腹部癥狀(腹痛、腹脹、便秘等)更明顯,有出血傾向,外周血白細胞和血小板減少明顯,紅細胞壓積、ALT或AST常增高,重癥較基孔肯雅熱多見,可出現(xiàn)休克、腦病、多器官功能障礙等并發(fā)癥。而基孔肯雅熱多為中低熱,關(guān)節(jié)疼痛明顯,可為首發(fā)癥狀,多累及遠端小關(guān)節(jié),外周血白細胞、血小板基本正常,重癥少見。需核酸檢測鑒別。在登革熱流行高風險區(qū),建議也對登革熱進行檢測。

(二)寨卡病毒病。

寨卡病毒病與基孔肯雅熱的傳播媒介相同,流行區(qū)域基本相同,臨床表現(xiàn)類似,亦表現(xiàn)為中低熱,可伴皮疹、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛和結(jié)膜炎,孕婦感染可引起胎兒小頭畸形?;卓涎艧彡P(guān)節(jié)痛更明顯。需核酸檢測鑒別。

(三)傳染性紅斑。

由細小病毒B19感染引起。兒童感染可表現(xiàn)為持續(xù)中高熱,常合并皮疹,皮疹為多形性、多部位分布,典型表現(xiàn)為面頰部紅斑樣皮疹伴有口周蒼白圈,稱之為“掌擊臉”,也可出現(xiàn)受累關(guān)節(jié)部位紅斑、關(guān)節(jié)痛,常見外周血紅細胞下降。核酸及病毒抗體檢測有助于鑒別診斷。

(四)其他。

本病還需與瘧疾、其他甲病毒感染、流感、麻疹、風疹、傳染性單核細胞增多癥、風濕熱、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病相鑒別。

八、重癥病例、重癥高危人群和重癥預警指標

本病重癥少見,但境外基孔肯雅熱疫情暴發(fā)時有重癥及死亡病例報告,要加強病情監(jiān)測,警惕重癥病例發(fā)生。

(一)重癥病例。

重癥病例至少有一個器官或系統(tǒng)出現(xiàn)功能障礙,常見以下系統(tǒng)受累:

1.神經(jīng)系統(tǒng)受累:腦膜腦炎、吉蘭-巴雷綜合征、脊髓炎等;

2.心臟受累:心肌炎、惡性心律失常、心源性休克等;

3.急性肝損傷:血清ALT或AST>1000IU/L或總膽紅素>85.5μmol/L;

4.出凝血障礙:皮下血腫、便血等出血和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等。

(二)重癥高危人群。

1.嬰兒;

2.老年人(65歲以上);

3.晚期妊娠和圍產(chǎn)期婦女;

4.慢性基礎(chǔ)疾病患者;

5.免疫抑制者(器官移植、AIDS、長期使用免疫抑制劑等)。

(三)重癥預警指標。

1.持續(xù)高熱或退熱后病情加重;

2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:劇烈頭痛、煩躁不安、嗜睡等;

3.心血管系統(tǒng)癥狀:心悸、胸悶、胸痛、心律失常、四肢厥冷、尿量減少等;

4.呼吸系統(tǒng)癥狀:呼吸急促、呼吸困難等;

5.出血表現(xiàn):皮膚瘀斑、黏膜出血、黑便等。

九、治療

目前尚無特異性治療方法,以對癥支持治療為主。

(一)一般治療。

1.關(guān)節(jié)疼痛明顯者,建議臥床休息,受損關(guān)節(jié)應(yīng)制動,避免負重和劇烈運動(如爬山、長跑等),防止加重關(guān)節(jié)損傷。

2.監(jiān)測神志、生命體征、尿量、血小板、電解質(zhì)、肝功能、出凝血功能等重癥預警指標,及時處置,有基礎(chǔ)疾病者要積極治療原發(fā)病。

3.避免盲目使用抗菌藥物。

4.不推薦使用糖皮質(zhì)激素和免疫球蛋白。因原發(fā)病正在接受糖皮質(zhì)激素和免疫球蛋白治療的患者,根據(jù)原發(fā)病診治需要和預期風險及獲益權(quán)衡決定。

(二)對癥治療。

1.退熱:以物理降溫為主。高熱不退者推薦使用對乙酰氨基酚,應(yīng)避免使用阿司匹林等非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。有因基礎(chǔ)疾病在服用阿司匹林的患者,應(yīng)評估出血風險,決定是否停用或換用其他替代藥物。兒童使用水楊酸類藥物有引發(fā)Reye綜合征風險,應(yīng)避免使用。

2.鎮(zhèn)痛:

(1)急性期關(guān)節(jié)疼痛不能忍受者,可使用對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚應(yīng)以必需的最低劑量和最短療程使用為原則,避免用于有肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高等禁忌證的患者。

(2)急性期過后關(guān)節(jié)仍疼痛者可使用局部外用貼劑,也可考慮紅外線等物理治療。

3.止癢:皮膚瘙癢者可予抗組胺藥物口服或爐甘石洗劑外用。

(三)重癥治療。

1.神經(jīng)系統(tǒng)。

腦水腫可予甘露醇或利尿劑等脫水治療;癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài),給予抗癲癇藥物治療,出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭應(yīng)及時給予輔助通氣;不建議常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等,僅在急性脊髓膜炎患者使用免疫抑制劑,吉蘭-巴雷綜合征推薦使用免疫球蛋白。

2.循環(huán)系統(tǒng)。

(1)液體管理

需要靜脈補液患者,建議使用晶體液(如林格氏液)進行補液。休克患者,液體補足后組織灌注仍然不良,使用血管活性藥物,首選去甲腎上腺素。

(2)心臟支持

臥床休息,保持大便通暢。存在嚴重心律失常時,予抗心律失常藥物治療。發(fā)生心衰時,限制液體入量,予利尿、擴血管等治療。

3.血液系統(tǒng)。

(1)出血治療

出血部位明確者,如嚴重鼻衄給予局部止血,胃腸道出血者給予抑酸藥、生長抑素等。血紅蛋白低于60g/L,可輸注濃縮紅細胞。血小板計數(shù)低于30×109/L伴嚴重出血者,可輸注血小板。

(2)DIC治療

適時補充凝血因子、纖維蛋白原和血小板等。

4.嚴重肝損傷。

予抗炎保肝藥物治療,肝衰竭者可予人工肝等治療。

(四)中醫(yī)治療。

基孔肯雅熱屬于中醫(yī)濕溫范疇,病因為蚊蟲疫毒,發(fā)病初期表現(xiàn)為衛(wèi)分證,部分患者可傳入氣分或出現(xiàn)衛(wèi)氣同病,核心病機是風邪襲表、濕毒蘊熱。

1.辨證分型。

(1)急性期

臨床表現(xiàn):發(fā)熱,或伴惡風,四肢關(guān)節(jié)疼痛,可伴有關(guān)節(jié)腫脹,全身肌肉酸痛,四肢軀干彌漫性紅斑或丘疹,或伴瘙癢,口渴,疲倦乏力。舌淡或淡紅,舌苔白膩或黃膩,脈濡滑。

治法:清熱化濕,疏風透疹

推薦方藥:廣藿香10g、葛根15g、羌活10g、滑石20g、赤芍10g、淡豆豉10g、淡竹葉10g、生地黃10g、連翹15g

煎服法:每日1~2劑,水煎服,每次100ml~200ml,每日2~4次,口服。兒童劑量酌減,嬰兒用1/3成人量,幼兒用1/2成人量,學齡兒童用2/3成人量或成人量。以下處方服法相同(如有特殊情況,須遵醫(yī)囑)。

加減法:皮疹瘙癢較重者,加地膚子10g、荊芥10g。發(fā)熱體溫超過38.5℃者,增加中藥服用量至每日2~3劑,每4~6小時服用一次;高熱超過36小時不退者,加生石膏30g、香薷10g;出現(xiàn)高熱、狂躁、譫語神昏、四肢抽搐者,予清瘟敗毒飲加減,或加用安宮牛黃丸。

(2)恢復期

①濕滯經(jīng)絡(luò)證

臨床表現(xiàn):關(guān)節(jié)疼痛遷延不愈,四肢關(guān)節(jié)活動不利,或呈游走性疼痛,疲倦乏力,身體沉重。舌淡,苔白或白膩,脈細或濡緩。

治法:除濕蠲痹

推薦方藥:羌活8g、獨活12g、肉桂3g、秦艽15g、海風藤15g、桑枝15g、當歸10g、川芎6g、乳香6g、木香6g、甘草6g

②肺脾氣虛證

臨床表現(xiàn):疲倦乏力,氣短,汗出,胸悶,納差,胃脹,大便稀溏或黏膩。舌淡,苔白膩,脈細弱。

治法:益氣健脾

推薦方藥:黨參15g、黃芪15g、陳皮10g、茯苓15g、炒白扁豆15g、炒麥芽15g、巴戟天10g、麥冬10g、五味子5g、炙甘草10g

③肝郁脾虛證

臨床表現(xiàn):心煩,心慌,情緒緊張,口干口苦,失眠,胃脹,納差。舌淡紅,苔少,脈弦細。

治法:疏肝健脾

推薦方藥:浮小麥30g、女貞子12g、炒酸棗仁15g、麥冬10g、茯神10g、炙甘草10g、陳皮5g、炒白扁豆15g、白芍15g、山藥15g

2.外治法。

(1)中藥沐足

功效:清熱祛濕解肌。可改善發(fā)熱、疲倦、關(guān)節(jié)痛等不適。

操作方法:廣藿香、淡竹葉各30g,煮水沐足。

(2)放血療法

功效:瀉熱解毒,通絡(luò)止痛。用于高熱患者的退熱治療或關(guān)節(jié)疼痛治療。

操作方法:高熱者于大椎或耳尖點刺放血;關(guān)節(jié)疼痛者可對關(guān)節(jié)部位進行放血拔罐。

(3)中藥熏洗

功效:化濕通絡(luò)止痛??筛纳脐P(guān)節(jié)疼痛。

操作方法:忍冬藤、威靈仙、寬筋藤各30g,煎煮后取煎汁,紗布浸藥,冷敷于疼痛處。

(4)中藥濕敷

功效:清熱收斂??筛纳破ふ铕W。

操作方法:黃柏、馬齒莧各30g,煎煮后冷濕敷,每日2次。

十、病例發(fā)現(xiàn)與報告

醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)基孔肯雅熱疑似病例、臨床診斷病例和確診病例,應(yīng)于24小時內(nèi)通過“中國疾病預防控制信息系統(tǒng)”進行網(wǎng)絡(luò)直報。

十一、醫(yī)院感染控制及解除隔離標準

(一)醫(yī)院感染控制。

1.疑似、臨床診斷和確診病例急性期須采取防蚊隔離措施,醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)落實防蚊滅蚊措施,病區(qū)、醫(yī)護辦公室、值班室安裝紗門紗窗,病區(qū)內(nèi)可增設(shè)滅蚊燈、蚊香等?;颊呤褂梦脦ぁ?/p>

2.常規(guī)檢查盡可能在床旁進行,因檢查外出病房時,應(yīng)做好防蚊及環(huán)境準備工作?;颊咄獬鰰r,應(yīng)穿著長袖衣褲,減少皮膚暴露,建議使用防蚊驅(qū)避劑。

3.按照標準預防原則做好醫(yī)院感染控制,接觸血液、體液、分泌物、排泄物等要佩戴一次性醫(yī)用手套,做好手衛(wèi)生,防止醫(yī)院感染。患者出院后執(zhí)行終末消毒,患者使用過的蚊帳用含有效氯消毒劑浸泡、清洗后,方可重復使用。

4.做好醫(yī)院及周邊環(huán)境蚊媒孳生地處理,降低蚊密度。

(二)解除隔離標準。

體溫恢復正常超過24小時,基孔肯雅病毒核酸檢測陰性或病程超過7天者,可以解除隔離。

十二、預防

目前我國尚無可供使用的基孔肯雅病毒疫苗。

預防主要措施包括及時清除蚊蟲孳生地,降低蚊媒密度;個人應(yīng)使用蚊香、驅(qū)避劑、蚊帳等方式驅(qū)蚊、滅蚊和防蚊;前往基孔肯雅熱流行區(qū)的旅行者要提高防范意識,防止在境外感染基孔肯雅熱。


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